Cơ chế bệnh sinh của hội chứng ruột kích thích liên quan đến nhiều yếu tố. Tùy theo mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng, bác sĩ đưa ra phác đồ điều trị khác nhau từ việc sử dụng thuốc cho tới điều trị tâm lý, liệu pháp ăn kiêng để cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Dựa trên cơ chế sinh lý bệnh của hội chứng ruột kích thích, các loại thuốc thường được sử dụng hiện nay như sau.
Mục lục
1. Chất đối kháng thụ thể serotonin (thuốc chữa tiêu chảy)
95% serotonin trong cơ thể con người được phân bố trong đường tiêu hóa, và nó tham gia rộng rãi vào nhu động đường tiêu hóa và điều hòa độ nhạy của nội tạng. Cơ chế hoạt động của thuốc đối kháng thụ thể serotonin là ức chế hoạt hóa các kênh cation không chọn lọc, giảm bài tiết và nhu động ruột, giúp cải thiện đặc điểm phân của bệnh nhân tiêu chảy hội chứng ruột kích thích.
Alosetron là thuốc đối kháng thụ thể serotonin 3 có chọn lọc, làm giãn cơ trơn đại tràng, tăng ngưỡng chịu đau do giãn trực tràng, làm chậm hoạt động của ruột non và đại tràng.
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Alosetron có thể làm giảm đáng kể cơn đau bụng của bệnh nhân nữ bị tiêu chảy hội chứng ruột kích thích, giảm tần suất đi tiêu và giảm triệu chứng tiểu gấp, hiệu quả còn tốt hơn giả dược và mebeverine.
Năm 2000, Alosetron đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận trong điều trị tiêu chảy hội chứng ruột kích thích (1 mg / lần), có thể làm giảm các triệu chứng của hội chứng ruột kích thích như đau bụng, khó chịu ở bụng, sau đó nó đã gây tranh cãi rộng rãi vì gây ra viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ.
Năm 2002, Alosetron được FDA Hoa Kỳ phê duyệt lại để điều trị hội chứng ruột kích thích tiêu chảy nặng ở phụ nữ, liều ban đầu là 0,5 mg / lần (2 lần / ngày) Tỷ lệ mắc bệnh viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ và táo bón chỉ là 0,95 / 1000 người-năm và 0,36 / 1000 người-năm. Hai chất đối kháng thụ thể serotonin 3 khác, ondansetron và ramosetron, có hiệu quả như nhau trong điều trị hội chứng ruột kích thích tiêu chảy.
1.2. Chất kích hoạt kênh clorua (thuốc chữa táo bón)
Các chất hoạt hóa kênh clorua làm mềm phân bằng cách tăng bài tiết clorua, do đó kích thích bài tiết chất lỏng trong lòng ruột. Các loại thuốc này thường được dùng để chữa táo bón ở bệnh nhân IBS.
Lubiprostone là một chất hoạt hóa kênh clorua loại 2, có thể thúc đẩy bài tiết các ion clorua trong đường tiêu hóa, sau đó thúc đẩy co cơ trơn và nhu động đường tiêu hóa thông qua các thụ thể E1 của tuyến tiền liệt, do đó thúc đẩy bài tiết đường tiêu hóa và nhu động cơ trơn, tăng tốc độ truyền các chất trong ruột cuối cùng làm giảm các triệu chứng của táo bón.
Năm 2008, nó đã được chấp thuận để điều trị hội chứng ruột kích thích táo bón. Trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần, nhóm lubiprostone (8μg / lần, 2 lần / ngày) có tác dụng đáng kể so với nhóm dùng giả dược. Trong thử nghiệm kéo dài 52 tuần sau đó, người ta thấy rằng hai phản ứng phụ thường gặp nhất của lubiprostone là buồn nôn và tiêu chảy.
Linaclotide là chất chủ vận thụ thể guanylate cyclase C, có thể kích thích đường tiêu hóa tiết ra các ion clorua thông qua việc giải phóng cyclic guanosine phosphate trong tế bào, do đó cải thiện tình trạng táo bón. Trong thí nghiệm trên động vật, Linaclotide còn có tác dụng điều hòa sự nhạy cảm của nội tạng.
Linaclotide được FDA Hoa Kỳ và Cơ quan Thuốc Châu Âu (European Medicines Agency, EMA) chấp thuận để điều trị hội chứng ruột kích thích táo bón. Hai nghiên cứu lâm sàng lớn ở giai đoạn III đã chỉ ra rằng Linaclotide tốt hơn giả dược trong việc cải thiện các triệu chứng đường ruột và bụng ở bệnh nhân hội chứng ruột kích thích bị táo bón. Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 6 tháng sử dụng điểm kết thúc tổng hợp. So với ban đầu, điểm số đau bụng tồi tệ nhất hàng ngày trung bình đã được cải thiện ít nhất 30% và trong 6-12 tháng, so với so với ban đầu, có ít nhất một lần đi tiêu tự nhiên nhiều hơn; Linaclotide hiệu quả hơn giả dược trong 12 và 26 tuần của nghiên cứu.
3. Thuốc kích thích thụ thể opioid
Các thụ thể opioid có thể được chia thành bốn loại: μ, δ, κ và σ, được phân bố rộng rãi trong hệ thần kinh của con người. Ngoài ra còn có các thụ thể opioid trong cơ trơn của ruột. Thuốc kích thích thụ thể opioid có thể ảnh hưởng đến cơ ruột, do đó làm giảm bớt các triệu chứng của hội chứng ruột kích thích.
Eluxadoline là một chế phẩm uống có chứa hỗn hợp các chất chủ vận thụ thể μ và opioid và các chất đối kháng thụ thể opioid. Esarduline ít được hấp thu ở đường tiêu hóa, tác dụng cục bộ ở đường tiêu hóa làm giảm nhu động đường tiêu hóa và giảm đau.
Nó đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận vào năm 2015 và được sử dụng để điều trị bệnh nhân hội chứng ruột kích thích loại tiêu chảy. Trong hai nghiên cứu lâm sàng pha 3 trên 2400 bệnh nhân hội chứng ruột kích thích tiêu chảy, so với nhóm dùng giả dược, nhóm dùng esadulin có tỷ lệ bệnh nhân lớn hơn (uống 75mg / lần và 100mg / lần, 1 lần / ngày) từ 1 đến 12 tuần. hoặc 1 đến 26 tuần, các triệu chứng đau bụng và tiêu chảy được cải thiện. Các phản ứng có hại thường gặp nhất của Esarduline là buồn nôn (8%), táo bón (8%) và đau bụng (5%).
Loperamide là một chất chủ vận thụ thể M-opioid ngoại vi, có thể ức chế nhu động ruột, kéo dài thời gian vận chuyển của các chất trong ruột và tăng hấp thu nước và ion. Nó thường được sử dụng trong điều trị tiêu chảy hội chứng ruột kích thích. Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên nhỏ với giả dược (thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, RCT) cho thấy rằng loperamide có thể cải thiện các đặc điểm của phân, đau bụng, tiểu gấp và các tác dụng tổng thể của từng cá nhân. Trong một nghiên cứu khác, mặc dù loperamide có thể làm tăng cơn đau bụng vào ban đêm, nhưng nó có thể cải thiện đặc điểm của phân, giảm tần suất đi cầu và giảm đau.
4. Chống co thắt
Thuốc chống co thắt có thể được sử dụng để điều trị đau bụng và chống co thắt ở tất cả các dạng phụ của hội chứng ruột kích thích. Otilonium bromide là một hợp chất tetraamino có cơ chế bộ ba là đối kháng với thụ thể neurokinin K2 (neurokinin K2), ngăn chặn các kênh canxi và ức chế các thụ thể cholinergic. Phân tích meta cho thấy hiệu quả của otilonium bromide trong điều trị hội chứng ruột kích thích gấp 2,33 lần (1,60 đến 3,40 lần) so với giả dược. Otilonium bromide có tác dụng giảm đau bụng rõ ràng nhất.
Theo tiêu chuẩn Rome IV, ba loại thuốc hóa học chống co thắt (bicyclic amine, otilonium bromide, mebeverine) được khuyên dùng để điều trị hội chứng ruột kích thích với triệu chứng chính là đau bụng. Trong số đó, otilonium bromide là loại thuốc duy nhất được bán ở Trung Quốc. Các phản ứng có hại của otilonium bromide chủ yếu bao gồm buồn nôn, mệt mỏi, chóng mặt, phát ban, đau bụng, mờ mắt và khó tiểu. Tỷ lệ phản ứng có hại chỉ là 7,6%. Bicyclic amine có tác dụng chống co thắt cơ trơn trực tiếp và antimuscarinic không đặc hiệu.
So với các thuốc chống co thắt khác, bicyclic amine chỉ có một lượng nhỏ bằng chứng hỗ trợ ứng dụng lâm sàng của nó. Mebeverine là một chất chống co thắt cơ, có tác dụng chống co thắt bằng cách tác động trực tiếp và chọn lọc lên cơ trơn của đường tiêu hóa mà không ảnh hưởng đến nhu động bình thường của đường tiêu hóa.
5. Chất điều hòa hệ vi khuẩn đường ruột
Các vi khuẩn đường ruột và các sản phẩm của chúng có liên quan chặt chẽ đến hệ miễn dịch và dây thần kinh trong thành ruột, và có thể gây ra những thay đổi về tính thấm, độ nhạy thần kinh và nhu động đường tiêu hóa thông qua trục não-ruột và kích hoạt miễn dịch. Bệnh nhân hội chứng ruột kích thích thường bị mất cân bằng hệ vi khuẩn đường ruột, vi khuẩn bifidobacteria có lợi bị giảm và vi khuẩn đường ruột có khả năng gây bệnh phát triển quá mức.
Điều chỉnh hệ vi khuẩn đường ruột có thể cải thiện các triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân hội chứng ruột kích thích. Các chất điều hòa hệ vi khuẩn đường ruột bao gồm thuốc kháng sinh không hấp thu và men vi sinh (probiotics). Một phân tích Meta gần đây bao gồm 43 nghiên cứu lâm sàng sử dụng các chất điều hòa hệ vi khuẩn đường ruột khác nhau (bao gồm probiotics, prebiotics và synbiotics).
6. Thuốc kháng sinh
Rifaximin là một loại kháng sinh phổ rộng nhắm vào đường ruột và không có tác dụng hấp thu toàn thân.
Cơ chế hoạt động của thuốc:
- Rifaximin ảnh hưởng đến hệ vi khuẩn đường ruột và làm giảm tác động tiêu cực của các sản phẩm vi khuẩn lên vật chủ;
- Tác động lên hệ vi khuẩn đường ruột có thể làm suy yếu tác dụng tiếp xúc tại chỗ của vi khuẩn, chẳng hạn như phản ứng miễn dịch của vật chủ;
- Thuốc kháng sinh Thay đổi phản ứng của vi khuẩn và vật chủ.
Năm 2015, rifaximin đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị tiêu chảy hội chứng ruột kích thích. Trong hai nghiên cứu lâm sàng lớn, bệnh nhân hội chứng ruột kích thích không bị táo bón được điều trị bằng rifaximin (550 mg / lần, 3 lần / ngày) trong 2 tuần, và người ta thấy rằng các triệu chứng tổng thể của hội chứng ruột kích thích và chướng bụng của họ đã đạt được trong 4 lần đầu tiên.
Trong 10 tuần theo dõi, mặc dù đáp ứng triệu chứng mất dần, nhưng so với giả dược, các triệu chứng vẫn tiếp tục được cải thiện. Hiệu quả của điều trị rifaximin lặp lại có thể so sánh với hiệu quả của điều trị ban đầu. Bệnh nhân tiêu chảy hội chứng ruột kích thích tái phát trong 18 tuần tiếp theo có nhiều khả năng đáp ứng với rifaximin hơn. Rifaximin có độ an toàn cao và có tác dụng phụ tương đương với giả dược.
7. Thuốc tâm thần
Thần kinh trung ương có ảnh hưởng đến nhận thức và cảm xúc đau, thông qua trục não – ruột, hệ thần kinh có thể điều hòa trực tiếp hoặc gián tiếp nhu động đường tiêu hóa. hội chứng ruột kích thích thường đi kèm với các rối loạn tâm thần như căng thẳng, lo lắng và trầm cảm. 94% bệnh nhân hội chứng ruột kích thích có bất thường về tâm lý có sự nhạy cảm bất thường ở trực tràng.
Căng thẳng tâm lý là yếu tố gây ra và làm trầm trọng thêm các triệu chứng hội chứng ruột kích thích. Đối với bệnh nhân hội chứng ruột kích thích mức độ trung bình đến nặng, giảm đau bụng, cải thiện nhu động đường tiêu hóa và liệu pháp chống trầm cảm đã trở thành các biện pháp điều trị phổ biến.
Một lượng lớn bằng chứng chứng minh rằng thuốc chống trầm cảm có hiệu quả trong điều trị hội chứng ruột kích thích, đặc biệt là thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc ức chế tái hấp thu serotonin.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng có tác dụng an thần và giảm đau bằng cách ức chế tái hấp thu norepinephrine và serotonin không chọn lọc. Chúng có thể tham gia vào việc giảm độ nhạy cảm của các cơ quan nội tạng của bệnh nhân để cải thiện các triệu chứng đau bụng và điều trị tiêu chảy bằng cách giảm hội chứng ruột kích thích vận chuyển đường ruột. Kết quả nghiên cứu dựa trên bằng chứng cho thấy amitriptyline có hiệu quả trong điều trị hội chứng ruột kích thích.
Trong một thử nghiệm kéo dài 2 tháng, sau khi dùng 10 mg amitriptyline ở bệnh nhân hội chứng ruột kích thích loại tiêu chảy, các triệu chứng tổng thể của hội chứng ruột kích thích đã được cải thiện đáng kể, giảm tần suất đi tiêu phân lỏng và không đầy đủ, và hiệu quả giảm hoàn toàn (tất cả các triệu chứng biến mất). Phân tích tổng hợp về imipramine cho thấy nó có thể cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân hội chứng ruột kích thích, và ứng dụng lâm sàng cần bắt đầu với một liều lượng nhỏ và chú ý quan sát các phản ứng có hại.
Tác dụng chống trầm cảm và giảm đau trung ương của chất ức chế tái hấp thu serotonin có thể liên quan đến việc giảm đau bụng hoặc khó chịu vùng bụng do hội chứng ruột kích thích. Đối với bệnh nhân hội chứng ruột kích thích với các triệu chứng buồn nôn khác nhau, nó có thể có tác dụng bằng cách làm giảm các triệu chứng soma của họ. Chỉ có một số nghiên cứu đã báo cáo việc sử dụng các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc norepinephrine trong điều trị hội chứng ruột kích thích.
8. Thuốc khác
Ngày càng có nhiều bằng chứng ủng hộ vai trò của axit mật trong sinh lý bệnh của hội chứng ruột kích thích tiêu chảy. Một nghiên cứu sơ bộ quy mô nhỏ cho thấy các chất chelat hóa axit mật (như colesevelam và colestipol) có thể thúc đẩy đại tiện và cải thiện đặc điểm của phân. Cromolyn dinatri là một chất ổn định tế bào mast, có thể cải thiện các triệu chứng của một số bệnh nhân tiêu chảy hội chứng ruột kích thích. Hai nghiên cứu RCT có ảnh hưởng và chất lượng cao gần đây đã chứng minh rằng mesalazine không có tác dụng đáng kể trên hội chứng ruột kích thích tiêu chảy so với giả dược.
Lưu ý:
Việc sử dụng các loại thuốc cần được kê đơn và hướng dẫn bởi bác sĩ chuyên khoa. Bệnh nhân không nên tự ý mua thuốc điều trị hoặc uống thuốc theo đơn của bệnh nhân khác có thể gây ra nhiều ảnh hưởng không mong muốn.